又一明星biotech身处绝境，股价去年腰斩，今天又跌70%！布局的3个赛道折了2个，默沙东还要继续加注吗？
一年以后，望着再次跳水的股价，NGM bio的首席执行官David J. Woodhouse 博士会想起在2015年与美国制药巨头默沙东公司签订合作的那个下午。
那时的NGM bio已经成立七年，涉及的领域已经从最初的NASH扩展至肿瘤、眼科等多个赛道，在抗体领域深耕多年的他们有充足的信心能带给默沙东超额回报，为了这份回报，默沙东付以溢价20%的比例购买了NGM bio 15%的股票，并承诺给NGM提供首付款9400万美元、一共2.5亿美元的资金供其未来5年研发使用，如果有里程碑进展，这个数字还会更高。
如今7年过去，默沙东还是那个默沙东，近期又以2.5亿美元的价格引进了Moderna的恶黑肿瘤疫苗，继续扩大K药的版图，而NGM却已不可同日而语，就在昨天，NGM股价经历了两年来股价的第二次大跌70%，市值已不足3亿美元。
NASH全称非酒精性脂肪性肝炎，在丙肝被解决之后，整个肝病领域涨势最猛的就是NASH。除了阿尔兹海默症，NASH可能是最后一个还未被开垦的慢病市场，可谓一片蓝海。Evaluate Pharm此前曾预测，2025年全球NASH药物的市场规模可达400亿美元。
2020年，NGM发布了NGM282的二期试验的中期数据。结果显示：与安慰剂相比，Alafermin可以显著降低肝脏脂肪含量，具有统计学意义。同时还可以抑制胆汁酸合成，减轻肝纤维化、炎症和脂肪变性程度，且耐受性良好。
然而好运并未持续。
2021年5月24日，NGM282的2b期试验最终结果公布，尽管与安慰剂相比，高剂量组可以改善NASH分辨率、低剂量组能减轻脂肪含量，在一些次终点上也取得了一些阳性结果，但却错失了「改善纤维化结果」这一主要终点。
NGM股价随之迎来第一次大跌，从28.4美元跌至14.9美元，几近腰斩，伴随着NGM股价一同下降的还有NASH赛道的热度，除了NGM282之外，两年内接连几款NASH产品遇挫，给赛道上所有玩家的眼前都蒙上了一层阴霾。
一年多的时间过去，躺下的NASH已有抬头之势，THR-β、FGF21接连有利好消息，而NGM的股价却要从“下跪”变成“趴下”了。
NGM282的研发失败对NGM造成了重大打击，但元气尚在。Woodhouse博士谈到：“此前我们预留了很多资源在NASH药物的开发上，但是鉴于试验未能达到主要终点，我们决定将这些资源转移到其他项目中。”
彼时NGM的账面上还有4亿美元的资金。他们决定将这笔钱投入到另外两个研发方向：眼病和肿瘤领域。
其中有一款单克隆抗体——NGM621作用于颇为有前景的补体通路，是一款经工程化改造可强效抑制补体蛋白C3的单抗，用于治疗因为年龄相关性黄斑变性（AMD）而出现地图样萎缩（GA）的患者。
这也是他们在眼科领域的核心产品。对于这款产品，不仅NGM自己寄予了厚望，连默沙东也对其充满了信心，除了连续两次续约，将与NGM的合作延长至了2024年外，更是在NGM282研发失败后继续加码，将NGM621纳入了重点考察产品中，并再次出资1.2亿美元支持NGM的研发工作。
NGM则再次辜负了默沙东对其的信任。
2022年10月17日，NGM公布了NGM621的二期试验结果，该治疗通过在玻璃体内注射给药，分为三个试验组：4周一次治疗组、8周一次治疗组合安慰剂组。
结果显示，经过52周的治疗后，NGM621的4周与8周治疗组在地图样萎缩（GA）病变面积变化率上的数据分别为 6.3% 和 6.5%，与安慰剂组方面无统计学差异。
尽管该产品在今年2月被FDA授予了快速通道资格，但难掩被安慰剂打败的事实。
NGM首席执行官David J. Woodhouse 博士表示，目前尚不清楚试验失败的原因，后续将在与默沙东一起分析这些数据后，再决定怎么处置NGM621。
由于补体通路涉及的疾病类型众多，眼部疾病只是其中之一，所以如果数据分析下来NGM621仍有可取之处，可以继续研发的话，相信NGM还有翻身的机会。
不过他们已经失去了投资者的信任。股价从11.55美元再次大跌70%，降到了3.41美元。2.74亿美元的市值还不及NGM去年账面上的存款多。
自2008年成立以来，NGM历经十余年，将管线覆盖到了肝病代谢、眼科疾病和肿瘤三大赛道。
堪称豪华的研发团队也给了他们足够耀眼的光环，首席科学官甚至与默沙东的研发负责人有故交，也因此能获得默沙东如此多的耐心。但不知，在经历了连续的挫折，三大赛道已殁其二的情况下，默沙东是否还会继续加注呢？
新药研发风险重重，那些小而美的明星biotech说不准什么时候就会一夜倒下。虽然NGM连续遇挫，但它仍有可取之处，毕竟失败的都是二期试验，相较于三期“暴毙”的产品来说，也算是将损失控制了下来。
2015年，NGM正值如日中天，也被Fierce biotech选入了当年的Fierce15榜单中。当时，在被问及公司为何迟迟没有上市时，时任NGM首席执行官的William Rieflin表示：“我们每年都会考虑这个选项，但现在与默沙东签订了5年计划，我们将有充足的时间考虑对公司未来最有利的操作。”
不知道现在的NGM，是否会想要回到当初，那个有着充足时间思考未来的时刻呢？
参考资料：
https://endpts.com/merck-partner-ngm-bio-takes-stock-beating-after-phii-failure-in-late-stage-eye-disease/
https://www.fiercebiotech.com/special-report/fiercebiotech-s-2015-fierce-15
NGM官网
其他公开资料